> ## Content Index > Fetch the complete content index at: https://tw.chivanta.com/llms.txt > Use this file to discover other available public pages before exploring further. # 細胞治療的未來：CAR-T 到 TCR-T，治療實體腫瘤的下一個平台？ - URL: https://tw.chivanta.com/tcr-t-cell-therapy-solid-tumors/ - Published: 2026-07-16T05:01:50.000Z - Updated: 2026-07-16T15:00:38.000Z - Description: 如果 CAR-T 找不到適合的細胞表面抗原，能否改從癌細胞內部尋找治療標的？TCR-T 利用 HLA 呈現的腫瘤抗原辨識癌細胞，為實體腫瘤開啟新的可能。但 HLA 限制、潛在毒性與複雜製造模式，會不會成為它商業化的下一道障礙？ - Author: 鄭少琦 - Tags: 細胞治療, 創新趨勢 CAR-T 的成功，讓全球重新看見細胞療法改變癌症治療的潛力。然而，經過近十年的臨床發展，人們也逐漸發現，CAR-T 並非適用於所有癌症。 尤其在實體腫瘤領域，CAR-T 至今仍面臨許多挑戰，包括缺乏理想的細胞表面抗原、腫瘤微環境抑制，以及抗原逃脫（Antigen Escape）等問題。 因此，世界各地的科學家開始思考另一種可能：**如果不是重新設計一個新的受體，而是善用人體原本辨識癌細胞的免疫機制，是否能突破 CAR-T 的限制？** 這便是 **TCR-T（T-cell Receptor-engineered T cell）** 誕生的背景。 網路上已有許多深入探討 TCR-T 分子機制的文章，因此我不打算在這裡介紹複雜的免疫學，而是透過幾個常見問題，帶你快速了解 TCR-T 最重要的核心概念，以及它未來可能帶來的商業機會與挑戰。 --- ## TCR-T 是什麼？ TCR-T（T-cell Receptor-engineered T cell）是一種基因工程 T 細胞療法。 它與 CAR-T 一樣，都是先取出患者自己的 T 細胞，透過基因工程賦予新的辨識能力，再回輸到患者體內攻擊癌細胞。 兩者的整體治療流程十分相似： 1. 抽取患者 T 細胞 2. 利用病毒載體導入新的 TCR 3. 在體外大量培養 4. 回輸患者體內 如果你想了解自體細胞治療流程，可以參考CAR-T這文章 [CAR-T 是什麼？重新設計人體免疫細胞，是癌症治療的新革命嗎？CAR-T 不只是癌症治療的重要突破，更重新定義了什麼是「藥物」。它是目前最具代表性的 Living Drug，也是第一個大規模商業化的基因改造T細胞療法。然而，真正的競爭不只是尋找新的癌症標靶，而是如何設計更好的 CAR、建立更深的專利護城河，並克服商業化的挑戰！![](https://tw.chivanta.com/content/images/icon/chivanta-logo-only_a2-640b19ee-d2ff-4de3-b2b5-8ee7d645bc10.jpg)Chivanta鄭少琦![](https://tw.chivanta.com/content/images/thumbnail/photo-1706639448386-ba975e407dff-375297f3-8e3c-41c0-b978-85832c19df85)](https://tw.chivanta.com/what-is-car-t/) 而兩者真正的差異，在於癌細胞辨識方式。**CAR-T** 利用人工設計的 CAR，直接辨識癌細胞表面的抗原，例如 CD19、BCMA。 **TCR-T** 則利用人體天然的 T 細胞受體（TCR），辨識由 HLA（MHC Class I）呈現在細胞表面的 **Peptide-HLA（Peptide-MHC）複合體**。 很多人會說「TCR 辨識的是 peptide」，但更精確的描述應該是： > **TCR 真正辨識的是 HLA 所呈現的 Peptide-HLA（Peptide-MHC）複合體，而不是游離的 peptide。** 這個差異，也決定了 TCR-T 與 CAR-T 截然不同的應用範圍。 ![](https://tw.chivanta.com/content/images/2026/07/TCR---MHC-------webp.webp) TCR-T and MHC ### CAR-T 與 TCR-T 比較 | 項目 | CAR-T | TCR-T | | --------- | ------ | ----------------- | | 辨識方式 | 細胞表面抗原 | Peptide-HLA（胞內抗原） | | 可辨識細胞內蛋白 | 否 | 是 | | 適合癌症 | 血液癌症 | 實體腫瘤 | | HLA 限制 | 無 | 有 | | Target 數量 | 較少 | 較多 | | 商業化成熟度 | 高 | 中等（快速發展中） | --- ## 為什麼需要 TCR-T？ CAR-T 在血液癌症取得了巨大的成功，但在實體腫瘤始終未能複製同樣的成果。 原因包括： - 缺乏理想的細胞表面抗原 - 腫瘤異質性高 - 腫瘤微環境（Tumor Microenvironment, TME）抑制 T 細胞活性 - 癌細胞可能透過抗原逃脫（Antigen Escape）逃避免疫攻擊 另一方面，人體約有 **80–90% 的蛋白質位於細胞內部**。 CAR-T 幾乎無法辨識這些蛋白；然而，細胞會持續將細胞內蛋白分解成peptide，再透過 HLA 呈現在細胞表面。**因此，只要能設計對應的 TCR，就有機會辨識這些來自細胞內部的癌症抗原，大幅擴展可攻擊的目標。這也是 TCR-T 最重要的價值所在**。 --- ## TCR-T 的優勢 ### 1\. 可識別癌細胞內抗原 這是 TCR-T 最大的優勢。TCR-T透過生物體MHC表達胞內蛋白的機制，設計出可識別特定腫瘤蛋白的TCR，識別並攻擊特定癌細胞，目前作為標靶試驗中的熱門蛋白包含： - Cancer-testis antigen（NY-ESO-1、MAGE-A4） - PRAME - WT1 - KRAS 等突變蛋白 - HPV 等病毒抗原 很多癌症是胞內蛋白產生變異造成，以標靶種類來說，可選擇性遠比 CAR-T 更多。 --- ### 2\. 實體腫瘤治療更有潛力 目前許多 TCR-T 臨床研究集中於： - Synovial Sarcoma - Melanoma - Ovarian Cancer - Lung Cancer - Head and Neck Cancer - Cervical Cancer TCR-T 能辨識由 HLA 呈現的細胞內抗原，而多數實體腫瘤的重要抗原都位於細胞內，因此相較於只能辨識細胞表面抗原的 CAR-T，TCR-T 具有更多治療實體腫瘤的潛力。 --- ### 3\. 標靶選擇更廣 CAR-T 只能辨識癌細胞表面的蛋白質，因此可選擇的治療標的相對有限；TCR-T 則不同。只要細胞內蛋白被分解成 peptide，並經由 HLA（MHC Class I） 呈現在細胞表面，理論上都有機會設計相對應的 TCR 去辨識。因此，可開發的治療標的比 CAR-T 大幅增加： - **Neoantigen**: 癌細胞在生長過程中累積大量基因突變，部分突變會產生正常細胞不存在的新 peptide (Neoantigen)。由於這些抗原只存在於癌細胞，正常組織幾乎沒有，因此具有高度腫瘤專一性，也是個人化 TCR-T 的重要方向。例如：Melanoma、Lung cancer...等。 - **Driver mutation**: 某些突變是癌細胞生存不可或缺的關鍵，例如：KRAS、TP53、BRAF、EGFR...等。這些突變形成的 peptide 若能被 HLA 呈現，便可能成為 TCR-T 的攻擊目標。 - **Viral antigen**: 部分癌症是由病毒感染所驅動，例如：HPV（子宮頸癌、部分頭頸癌）、EBV（鼻咽癌、部分淋巴癌）、HBV/HCV（部分肝癌）。病毒蛋白屬於人體原本不存在的外來抗原，因此免疫原性高，也較不容易造成正常組織毒性，是目前 TCR-T 臨床研究的重要方向。 --- ## TCR-T 面臨哪些挑戰？ ### 1\. HLA 限制 這是 TCR-T 最大的限制，也是商業化最大的挑戰。TCR-T辨識的target是peptide+HLA的組合，但 **不同患者具有不同 HLA 型別。例如，一款只針對 HLA-A\*02:01 所設計的 TCR，僅適用於具有該 HLA 型別的患者。若患者屬於其他 HLA 型別，即使腫瘤表現相同抗原，也無法使用。** > 這代表**同一個 Target，可能需要開發多個不同 HLA 版本**。因此，相較於 CAR-T，**TCR-T 的市場更容易被切割，這提高了產品開發與全球商業化的複雜度**。 --- ### 2\. On-target off-tumor Toxicity/ Cross-reactivity 由於 TCR 能辨識人體自身蛋白所產生的胜肽，因此若辨識到正常組織中的相似 peptide，可能導致嚴重副作用。歷史上已有臨床試驗因心臟毒性、神經毒性等嚴重不良反應而提前終止。因此，如何提高 TCR 的專一性，是目前研發的重要課題。 --- ### 3\. 腫瘤的免疫逃脫 (antigen escape) 部分癌細胞會透過降低 HLA (MHC Class I) 表現，逃避免疫系統辨識。一旦失去 HLA，TCR-T 便無法辨識癌細胞。這是許多實體腫瘤常見的免疫逃脫機制。 --- ### 4\. 製造模式仍以自體細胞為主 目前多數 TCR-T 仍採用 Autologous 模式，因此面臨和CAR-T相同的問題： - One Patient, One Batch - 製造成本高 - Vein-to-Vein 時間長 - CMC 複雜 - 供應鏈管理困難 也就是說，TCR-T與CAR-T一樣，生產製造上無法產生規模經濟去降低成本。 如果你想更了解客製化生產的挑戰，歡迎閱讀這CAR-T生產製造文章 [CAR-T 商業化挑戰 (I)：生產難以規模化？問題藏在一條 Vein-to-Vein 供應鏈對於 CAR-T 很多人都會問一個問題：既然 CAR-T 治療效果驚人，為何仍沒有像單株抗體或 GLP-1 快速普及？其實答案不在療效，而是在生產製造難以產生規模經濟。也就是說 CAR-T 不是在販售一袋細胞，而是在販售一條 Vein-to-Vein 供應鏈![](https://tw.chivanta.com/content/images/icon/chivanta-logo-only_a2-172bf580-e786-438b-b824-0d56f47c06b5.jpg)Chivanta鄭少琦![](https://tw.chivanta.com/content/images/thumbnail/photo-1615461066159-fea0960485d5-d8843a29-61a3-47c0-8fa1-3a6f086edfe4)](https://tw.chivanta.com/car-t-manufacturing-challenges/) --- ### 5\. 腫瘤微環境挑戰 與血液腫瘤不同，實體腫瘤周圍存在一個高度複雜的**腫瘤微環境 (Tumor Microenvironment, TME)** 。這不只是癌細胞本身，而是由癌細胞、免疫細胞、纖維母細胞、血管及多種細胞激素共同形成的一個「免疫抑制生態系統」，目的就是幫助腫瘤躲避免疫系統的攻擊。 即使 TCR-T 已經成功辨識到目標 peptide + HLA，仍可能因為腫瘤微環境而失去活性，甚至無法進入腫瘤內部。常見的免疫抑制機制包括： - **Treg、MDSC**：被腫瘤利用去抑制免疫細胞的活性、降低TCR-T的治療能力。 - **PD-L1**：癌細胞表面的 PD-L1 與 T 細胞上的 PD-1 結合，使 T 細胞失去殺傷能力。 - **TGF-β**：腫瘤分泌的激素降低 T 細胞活性。 - **Hypoxia（低氧環境）**：實體腫瘤快速生長導致血流不足，形成低氧、低養分環境，惡劣環境使 T 細胞活性降低。 換句話說，**TCR-T 不只是要找到癌細胞，更要突破癌細胞建立的「防禦堡壘」。** --- ## 已上市的 TCR-T 藥品 2024 年，Adaptimmune 開發的 **Tecelra（afamitresgene autoleucel）** 獲得美國 FDA 核准，成為全球第一款上市的 TCR-T 療法。 - Target：MAGE-A4 - 適應症：晚期滑膜肉瘤（Synovial Sarcoma） - 限定 HLA-A\*02 陽性患者 目前也有多家公司正積極推動 TCR-T 臨床開發，例如： | 公司 | Target | 主要癌症 | | ------------------ | -------- | -------------------- | | Adaptimmune | MAGE-A4 | Synovial Sarcoma、卵巢癌 | | Immatics | PRAME | 黑色素瘤、肺癌 | | TScan Therapeutics | KRAS、HPV | 多種實體腫瘤 | | Medigene | 多種 TCR | 多種實體腫瘤 | Tecelra 的上市，象徵 TCR-T 正式從研究階段邁入商業化的重要里程碑。隨著更多的生技醫藥公司投入TCR-T療法，期待能有更多的藥物上市讓更多的病患受惠。 --- ## Chivanta Insights CAR-T 的成功證明了細胞療法可以改變癌症治療，但它同時也暴露出一個重要限制：**能夠作為治療標的的細胞表面抗原其實相當有限。** TCR-T 則試圖突破這個限制，利用人體天然的抗原呈現機制，將治療目標從細胞表面擴展到細胞內部，大幅增加可攻擊的腫瘤抗原，特別是在實體腫瘤領域展現更大的發展潛力。 然而，**每一次技術突破，也伴隨新的商業挑戰。** 相較於 CAR-T，TCR-T 必須面對 HLA 限制所造成的市場分層、患者篩選更複雜，以及目前仍以自體細胞製造為主所帶來的高成本與供應鏈壓力。未來，它是否能真正成為主流療法，不僅取決於臨床療效，也取決於製造技術、給付制度與商業模式是否能同步成熟。 針對癌症的多樣性，我認為未來的細胞治療市場不太可能由單一技術主導，而是會形成多元並存的生態系：**CAR-T** 將持續鞏固血液腫瘤市場；**TCR-T** 有望拓展實體腫瘤的治療版圖；**Allogeneic Cell Therapy** 將改善製造效率與成本；而 **In Vivo Cell Therapy** 則可能重新定義細胞治療的製造與給藥模式。真正的關鍵，不是哪一種技術取代另一種，而是如何讓不同平台在最適合的癌種與臨床情境中發揮最大的價值。