CAR-T 商業化挑戰 (I)：生產難以規模化？問題藏在一條 Vein-to-Vein 供應鏈

2017 年，CAR-T 正式走出實驗室，成為癌症治療史上的重大突破。

無論是 Novartis 推出的 Kymriah，或是 Gilead Sciences 旗下 Kite Pharma 的 Yescarta，臨床試驗幾乎都展現出超過 80% 的整體緩解率（Overall Response Rate）。

在許多已無治療選擇的血液腫瘤患者身上，CAR-T 首次證明，人體免疫系統可以經過重新設計，成為真正能夠消滅癌細胞的武器。

然而，令人意外的是，當這項革命性療法真正進入市場後，商業化卻沒有如外界預期般一路高速成長。怎麼了？其實問題並不在療效，而是在製造。

Kymriah 暴露出的第一個挑戰：製造問題

Kymriah 上市初期最大的敵人，不是競爭對手，而是自己的製造流程。由於自體 CAR-T 使用的是患者自身的 T 細胞，每一位患者接受的都是一個完全獨立的製造批次。早期，Novartis 曾面臨相當高的製造失敗率。

有些患者的 T 細胞無法成功擴增，有些產品則因為未能符合 GMP 品質規範，最終無法放行。對於等待 CAR-T 的患者而言，這不是一般製造瑕疵。而是一場與時間賽跑。許多末線癌症患者在完成細胞採集後，必須等待三到四週才能取得治療。

你可能很難想像，如果最後收到的消息是「製造失敗」，代表的不只是藥品報廢，更可能錯失了最後一次治療機會。

相較之下，Yescarta 在製程穩定性上的表現較佳，也因此在上市初期迅速取得更高的市占率。Kymriah 的經驗，也讓整個產業開始意識到：

CAR-T 的挑戰，不只是科學，更是製造的穩定性。 但製造穩定只是第一步。影響 CAR-T 成長的，是規模化。

為什麼 CAR-T 無法像一般藥物一樣擴大生產？

對大部分生技產品而言，需求增加通常意味著：增加生產線、擴建工廠、提高反應器容量。透過規模經濟（Economies of Scale），降低每一份藥品的成本。可惜 CAR-T 不是這樣，因為它並不是一項標準化產品，它更像是一項高度客製化的製造服務。

每位患者接受的 CAR-T，都必須重新完成一次完整的製造流程。產業內將這段流程稱為 Vein-to-Vein（血管到血管）。也就是細胞離開患者體內，到重新回到患者體內的完整旅程。

整體流程包括：

1. Leukapheresis：從患者體內收集 T 細胞。
2. Cryogenic Shipping：透過冷鏈運送至製造中心。
3. Genetic Engineering：利用病毒載體導入 CAR 基因。
4. Cell Expansion：大量培養 CAR-T 細胞。
5. Quality Control (QC)：確認細胞活性、純度、安全性及效價。
6. Cold-chain Return：將製成的 CAR-T 細胞送回醫院。
7. Infusion：回輸患者體內完成治療。

乍看之下，只是幾個步驟。但每一個步驟，都代表著時間、成本，以及失敗風險。因此，CAR-T 真正販售的，其實不是一袋細胞，而是一整條高度協調的供應鏈。

每一位患者需求，都是一份客製化生產

這也是 CAR-T 與所有傳統藥物最大的不同。以單株抗體（Monoclonal Antibody）為例，完成一個 2,000 公升生物反應器批次後，就可能供應數千甚至數萬位患者 (當然這受到產率影響)，產量越高，單位成本越低。這就是製藥產業最重要的競爭優勢之一 「規模經濟」。

CAR-T 則完全相反。每增加一位患者，就必須重新完成一次完整的製造流程，包括：

• 一次獨立的細胞採集
• 一次獨立的 GMP 製造
• 一套獨立的品質放行
• 一次獨立的冷鏈配送
• 一套完整的身份追蹤（Chain of Identity）

增加的不是產品數量，而是製造流程本身。因此，自體 CAR-T 幾乎不存在傳統意義上的規模經濟。

One Patient, One Batch

細胞治療產業常用一句話描述自體 CAR-T：

One Patient, One Batch.

短短四個字，幾乎決定了整個產業的成本結構。每增加一位患者，就必須重新投入：

• GMP 廠房
• 製造技術人員
• 病毒載體（Viral Vector）
• 培養耗材
• 品質檢驗
• 冷鏈物流
• 身份追蹤系統

其中，除了GMP生產，品質管制（Quality Control）是成本最高的環節之一。每一批產品都必須重新確認：

• Identity
• Potency
• Cell Count
• Sterility
• Viral Safety
• Release Criteria

這些檢驗並不會因為產量增加而省略。因此 CAR-T 的銷貨成本（Cost of Goods Sold，COGS）遠高於傳統生物製劑。即使每劑售價高達數十萬美元，其毛利率也未必如外界想像般驚人。

CAR-T 重要的四條供應鏈

許多人認為CAR-T 太貴，所以市場成長有限。事實上，價格只是結果，真正限制 CAR-T 的，是整個 Vein-to-Vein 系統。如果用生產製造供應鏈的思維來考量，CAR-T 同時受到四條供應鏈的影響。

第一，是細胞供應鏈（Cell Supply Chain）

患者能否順利採集到品質足夠的 T 細胞？
細胞是否具有足夠的活性？

第二，是製造供應鏈（Manufacturing Supply Chain）

GMP 工廠是否仍有產能？
病毒載體是否供應充足？
是否能成功轉染？
是否能增殖出足夠細胞？
品質放行是否順利完成？

第三，是物流供應鏈（Cold Chain Logistics）

活細胞必須在超低溫環境下跨國運輸。任何一次溫度異常，都可能讓整批產品失效。

第四，是醫療供應鏈（Clinical Delivery）

醫院是否具備 CAR-T 認證？
是否有 ICU？
是否有受過訓練的團隊？
是否有能力承擔數十萬美元療程的前期成本？

任何一個環節發生問題，都可能讓患者無法如期接受治療。因此，CAR-T 真正販售的，不是一袋細胞，而是一整套高度協調的醫藥系統。

CAR-T 商業化挑戰 (II)：真正限制市場成長的，不只是製造，還有醫院

大多數人認為，CAR-T 難以大規模商業化，是因為製造流程太複雜、物流成本太高。然而，即使解決了 GMP 製造與 Vein-to-Vein 供應鏈，CAR-T 仍然無法快速擴張市場。**真正經常被忽略的另一個瓶頸，其實來自醫院。** 從病人篩選、多團隊協作、CRS／ICANS 管理，到治療中心認證與給付制度，Hospital Capacity 正悄悄決定 CAR-T 能否真正走向大規模商業化。

Chivanta鄭少琦

商業模式，才是限制自體 CAR-T 成長的真正天花板

如果從商業模式來看，自體 CAR-T 面臨的是一種典型的結構性限制。對傳統藥物而言，需求增加透過規模經濟，通常代表更高的毛利率，以及更好的營運槓桿（Operating Leverage）。但對自體 CAR-T 而言，需求增加，同時也意味著：

• 更多 GMP 批次
• 更多品質放行
• 更多物流配送
• 更多技術人員
• 更多製造設備 (或使用滿載問題)

當營收增加，成本也幾乎同步增加。這也是為什麼，自體 CAR-T 很難像小分子藥物或抗體藥物一樣，透過規模經濟快速擴大利潤。換句話說，限制 CAR-T 發展的，並不是療效，而是它的商業模式。

Chivanta Insight

當理解 One Patient, One Batch 才是真正的瓶頸後，下一個問題自然浮現：

如果真正限制 CAR-T 成長的不是科學而是製造，那能否重新設計整個商業模式？

這也是近年細胞治療發展的重要方向。無論是 Allogeneic CAR-T（異體 CAR-T），還是 In Vivo CAR-T，它們試圖解決的都不只是技術挑戰，而是自體 CAR-T 難以規模化的根本限制。

因此，下一代 CAR-T 的競爭，將不再只是誰能設計出更好的 CAR，而是誰能打造出一個真正能夠規模化、降低成本，並支撐全球商業化的製造與供應鏈系統。因此我很期待未來 「更好的 CAR、更好的商業模式」